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(German Version see below)

AiCuris starts its first pivotal clinical phase 3 trial with pritelivir for the treatment of herpes simplex virus infections in immunocompromised subjects based on efficacy and safety data from a phase 2 trial

• The development program focuses on the treatment of immunocompromised patients whose herpes simplex virus (HSV) infections have become resistant to acyclovir
• The phase 2 part of the trial showed strong clinical efficacy and confirmed the good safety profile of pritelivir already seen in earlier phase 2 trials
• The clinical trial was immediately amended and a pivotal phase 3 part becoming the basis for NDA submission has started

 WUPPERTAL, Germany, July 08, 2021 - AiCuris Anti-infective Cures AG, a leading company in the discovery and development of drugs against infectious diseases, today announced the start of pivotal phase 3 development with its proprietary lead compound pritelivir, a novel helicase-primase inhibitor, following encouraging phase 2 interim results achieved in the phase 2 part of its clinical phase 2/3 trial, PRIOH-1. The PRIOH-1 multi-center open label trial is designed to evaluate the efficacy and safety of orally administered pritelivir for the treatment of acyclovir-resistant mucocutaneous HSV infections in immunocompromised patients.

Clinically relevant difference in efficacy and a confirmed good safety profile in phase 2

The phase 2 part of the PRIOH-1 trial showed very encouraging results in terms of healing of cutaneous lesions within 28 days of treatment with pritelivir. A clinically relevant difference in comparison to those treated with foscarnet could be observed. Efficacy was also seen in patients who in addition showed resistance or intolerance to foscarnet and had very limited treatment options. Pritelivir was safe and well tolerated. In none of the patients, treatment with pritelivir was prematurely discontinued due to adverse events during the trial.

Patient data of the PRIOH-1 trial have been submitted for presentation at upcoming international conferences.

“We are very excited about the encouraging phase 2 trial results, which provide further momentum for our clinical development efforts with pritelivir to address the high unmet medical need of immunocompromised patients with resistant HSV infections lacking a highly efficacious and well tolerated treatment option.” said Dr. Holger Zimmermann, CEO of AiCuris Anti-infective Cures AG. “Current therapies for these patients can lead to severe side effects, including renal failure. These recent results reinforce the potential of pritelivir and its novel mode of action as a well-tolerated, efficacious and convenient oral treatment option that really can make a difference for patients with an urgent need for safer, more effective treatments.”

In the phase 2 part of the trial, conducted at 20 sites in the US, 22 immunocompromised patients with acyclovir-resistant mucocutaneous HSV infections were randomized (2:1) to receive over a period of up to 28 days either oral pritelivir or intravenously administered foscarnet, a virostatic agent which is mainly used for the treatment of herpes virus infections resistant to other antiviral drugs. In addition, eight immunocompromised patients who had acyclovir-resistant mucocutaneous HSV infections and showed resistance or intolerance to foscarnet, were also treated with pritelivir over a period of up to 28 days. Based on investigator assessment pritelivir treatment showed a very good cure rate of 93.3% in acyclovir resistant infections. Moreover, also in difficult to treat patients with very limited treatment options due to acyclovir resistance and foscarnet resistance or intolerance pritelivir showed good efficacy already within 28 days.

Pivotal clinical phase 3 trial started

Following the strong results achieved in phase 2, AiCuris directly amended this trial with a pivotal phase 3 part as a basis for NDA submission.

The phase 3 part of the trial with a study design based on the phase 2 part will compare lesion healing in a given time frame and is conducted worldwide at up to 70 sites in the US, South America, Europe, and China and plans to enroll 128 patients.  First clinical sites are already initiated. The start of the phase 3 marks an important milestone for AiCuris and is a big success in the development of pritelivir. AiCuris is preparing to bring this promising treatment to patients as soon as possible.

About pritelivir

Pritelivir is an innovative, highly active and specific inhibitor of herpes simplex virus (HSV). Derived from a novel chemical class (thiazolylamides), pritelivir is active against both types of herpes simplex virus (HSV-1 and HSV-2), causing labial and genital herpes, and retains activity against viruses which have become resistant to marketed drugs. Pritelivir has a novel mode of action that is distinct from other antiviral agents currently in use for treating HSV infections (i.e., the nucleoside analogs acyclovir and its prodrug valacyclovir as well as famciclovir, the prodrug of penciclovir). While nucleoside analogs terminate ongoing DNA chain elongation through inhibition of viral DNA polymerase, pritelivir prevents de novo synthesis of viral DNA through inhibition of the helicase-primase complex. In addition, it does not require activation within an HSV infected cell by viral thymidine kinase and is, therefore, also protective to uninfected cells. Based on its promising efficacy and favorable pharmacologic properties pritelivir has the potential to become a new perspective for patients suffering from severe and resistant mucocutaneous HSV infections.

The evaluation of the efficacy and safety of orally administered pritelivir versus intravenous foscarnet was based on previous trials in which pritelivir showed superiority against standard treatment valacyclovir in patients with genital HSV-2 infection.

In June 2020, AiCuris was granted Breakthrough Therapy Designation by US FDA for pritelivir for the treatment of mucocutaneous HSV infections in immunocompromised patients. In December 2020, the “Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM)” acknowledged to initiate a Compassionate Use Program for pritelivir in Germany. This is part of an Early Access Program (EAP) in various countries throughout the world. Based on the results from the recent US clinical phase 2 trial, AiCuris has started a pivotal phase 3 trial as a basis for NDA submission.

About HSV

Herpes simplex viruses are widespread with a seroprevalence up to 100%, depending on geographic area and subpopulation, and are divided into herpes simplex virus type 1 (HSV-1) and type 2 (HSV-2). Infections lead to lifelong persistence of the virus, with frequent and sometimes painful recurrences. While HSV-1 predominantly causes oral lesions (cold sores), HSV-2 manifests in the genital region and is mainly sexually transmitted. In immunocompromised patients, HSV can lead to serious complications. The negative stigma associated with genital herpes and visible facial lesions may cause psychological distress.

According to a publication from the World Health Organization (WHO) in 2020, an estimated 491 million people aged 15-49 (13%) worldwide were living with genital herpes caused by HSV-2. Prevalence of HSV-2 infection was estimated to be highest in Africa (44% in women and 25% in men), followed by the Americas (24% in women and 12% in men). It was also shown to increase with age, although the highest numbers of newly infected people were adolescents. While resistance is not an issue in immunocompetent hosts, infection with an acyclovir resistant HSV can become critical in immunocompromised patients leading to frequent episodes of reactivation, prolonged duration of symptoms, increased severity of infection, extensive and atypical lesions, and the risk for dissemination.

About AiCuris Anti-infective Cures AG

AiCuris was founded in 2006 as a spin-off from Bayer and focuses on the discovery and development of drugs targeting infectious diseases. SANTO Holding is the Company’s majority investor. PREVYMIS^® (Letermovir), a first-in-class non-nucleoside cytomegalovirus (CMV) inhibitor acting via a novel mechanism of action, was licensed to MSD in 2012 and is approved in the EU, the USA, Japan and other parts of the world for use in bone marrow transplants for the prevention of HCMV infections in adults who receive an allogeneic hematopoietic stem cell transplant. The Company is developing drugs for the treatment of viruses such as human CMV, herpes simplex virus (HSV), hepatitis B virus (HBV), and adenoviruses as well as for SARS-CoV?2 and other viruses with pandemic potential. In the field of antibacterials, AiCuris seeks to develop innovative treatment options for indications with high medical need, including life-threatening, multidrug-resistant, hospital-treated pathogens.

In 2018 Dr. Holger Zimmermann, CEO of AiCuris, and Prof. Dr. Helga Rübsamen-Schaeff, Founding CEO, were awarded the German Future Prize 2018 (German President's Award for Innovation in Science and Technology) for the development of Letermovir and their project, "Protection in the Absence of the Immune System - a Life-Saving Innovation against Dangerous Viruses" (original title: “Schutz bei fehlendem Immunsystem - die lebensrettende Innovation gegen gefährliche Viren").

For more information, please visit www.aicuris.com.
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AiCuris startet seine erste pivotale klinische Phase-3-Studie mit Pritelivir zur Behandlung von Herpes-simplex-Virus-Infektionen bei immungeschwächten Patienten basierend auf Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten einer
Phase-2-Studie

• Das Entwicklungsprogramm ist auf die Behandlung von immungeschwächten Patienten ausgerichtet, deren Herpes-simplex-Virus-(HSV)-Infektionen gegen Aciclovir resistent sind
• Der Phase-2-Teil der Studie zeigte eine starke klinische Wirksamkeit und bestätigte das gute Sicherheitsprofil von Pritelivir aus früheren Phase-2-Studien
• Das klinische Studienprotokoll wurde auf dieser Basis angepasst und umgehend ein pivotaler Phase-3-Teil gestartet, der die Grundlage für die Einreichung eines Zulassungsantrages (NDA, New Drug Application) bilden wird.

WUPPERTAL, Deutschland, 08. Juli 2021 - AiCuris Anti-infective Cures AG, ein führendes Unternehmen in der Erforschung und Entwicklung von Arzneimitteln gegen Infektionskrankheiten, gab heute den Start der pivotalen Phase-3-Entwicklung seines führenden proprietären Wirkstoffkandidaten Pritelivir, einem neuartigen Helikase-Primase-Inhibitor, bekannt. Im vorgelagerten Phase-2-Teil seiner klinischen Phase-2/3-Studie, PRIOH-1, hat das Unternehmen sehr vielversprechende Zwischenergebnisse erzielt. Die multizentrische Open-Label-Studie PRIOH-1 soll die Wirksamkeit und Sicherheit von oral verabreichtem Pritelivir zur Behandlung von Aciclovir-resistenten mukokutanen HSV-Infektionen bei immungeschwächten Patienten untersuchen.

Phase 2 zeigt einen klinisch relevanten Unterschied in der Wirksamkeit und bestätigt das gute Sicherheitsprofil

Der Phase-2-Abschnitt der PRIOH-1-Studie zeigte sehr vielversprechende Ergebnisse in Bezug auf die Heilung von Hautläsionen innerhalb von 28 Tagen nach der Behandlung mit Pritelivir. Es konnte dabei ein klinisch relevanter Unterschied zu den mit Foscarnet behandelten Patienten beobachtet werden. Die Wirksamkeit zeigte sich auch bei Patienten, die zusätzlich eine Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber Foscarnet aufwiesen und denen damit nur sehr eingeschränkte Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung standen. Pritelivir erwies sich als sicher und gut verträglich. Bei keinem der Patienten wurde die Behandlung mit Pritelivir aufgrund von Nebenwirkungen während der Studie vorzeitig abgebrochen.

AiCuris hat Patientendaten der PRIOH-1-Studie zur Präsentation auf internationalen Konferenzen eingereicht.

„Wir sind begeistert von den vielversprechenden Ergebnissen unserer Phase-2-Studie. Sie spornen uns in unserer klinischen Entwicklungsarbeit mit Pritelivir, die den hohen ungedeckten medizinischen Bedarf von immungeschwächten Patienten mit resistenten HSV-Infektionen adressiert, für die keine wirksamen und gut verträglichen Therapieoptionen zur Verfügung stehen, noch einmal mehr an“ sagte Dr. Holger Zimmermann, CEO der AiCuris Anti-infective Cures AG. „Aktuelle Therapien für diese Patienten können zu schweren Nebenwirkungen bis hin zum Nierenversagen führen. Die jüngsten Ergebnisse unterstreichen das Potenzial von Pritelivir und seinem neuartigen Wirkmechanismus: Als gut verträgliche, wirksame und anwenderfreundliche orale Therapie eröffnet sie Patienten, die dringend sicherere und wirksamere Behandlungsoptionen benötigen, ganz neue Möglichkeiten.“

Im Phase-2-Teil der Studie, der an 20 Studienzentren in den USA durchgeführt wurde, wurden 22 immungeschwächten Patienten mit Aciclovir-resistenten mukokutanen HSV-Infektionen über einen Zeitraum von bis zu 28 Tagen randomisiert (2:1) entweder oral Pritelivir oder intravenös Foscarnet verabreicht. Foscarnet ist ein Virostatikum, das hauptsächlich zur Behandlung von Herpes-virus-Infektionen angewendet wird, die gegen andere antivirale Medikamente resistent sind. Darüber hinaus wurden acht immungeschwächte Patienten mit Aciclovir-resistenten mukokutanen HSV-Infektionen, die zusätzlich eine Resistenz oder Unverträglichkeit gegenüber Foscarnet aufwiesen, über einen Zeitraum von bis zu 28 Tagen mit Pritelivir behandelt. Gemäß der Bewertung der Prüfärzte zeigte Pritelivir bei der Behandlung von Aciclovir-resistenten Infektionen eine sehr gute Heilungsrate von 93,3%. Darüber hinaus erwies sich Pritelivir auch bei schwer zu behandelnden Patienten, die aufgrund von Aciclovir- und Foscarnet-Resistenzen oder Intoleranzen nur sehr eingeschränkte Therapiemöglichkeiten haben, bereits innerhalb von 28 Tagen als gut wirksam.

Pivotale klinische Phase-3-Studie gestartet

Auf Basis der guten Ergebnisse, die in der Phase 2 erzielt wurden, hat AiCuris das Studienprotokoll angepasst und direkt einen pivotalen Phase-3-Abschnitt gestartet, der die Grundlage für die Einreichung eines Zulassungsantrages (NDA, New Drug Application) bilden wird.

Der Phase-3-Studienabschnitt wird mit einem auf dem Phase-2-Teil basierenden Studiendesign durchgeführt. Er vergleicht die Heilung von Läsionen in einem bestimmten Zeitrahmen und soll weltweit an bis zu 70 Zentren in den USA, Südamerika, Europa und China 128 Patienten einschließen. Die ersten klinischen Studienzentren haben bereits mit der Rekrutierung begonnen. Der Start der Phase 3 markiert einen wichtigen Meilenstein für AiCuris und ist ein großer Erfolg in der Entwicklung von Pritelivir. AiCuris bereitet sich darauf vor, diese vielversprechende Behandlungsoption so schnell wie möglich den Patienten zur Verfügung zu stellen.

Über Pritelivir

Pritelivir ist ein innovativer, hochwirksamer und spezifischer Inhibitor des Herpes-simplex-Virus (HSV). Als Wirkstoff einer neuen chemischen Klasse (Thiazolylamide) ist Pritelivir aktiv gegen beide Typen von Herpes-simplex-Viren (HSV-1 und HSV-2), die Genital- oder Lippenherpes auslösen. Pritelivir ist auch wirksam gegen Viren, die gegen die handelsüblichen Medikamente resistent geworden sind. Pritelivir entfaltet seine Wirksamkeit über einen neuartigen Mechanismus, der sich von anderen antiviralen Wirkstoffen, die zurzeit für die Behandlung von HSV-Infektionen angewendet werden (das Nukleosid-Analogon Aciclovir und dessen Prodrug Valaciclovir sowie Famciclovir, das Prodrug von Penciclovir), unterscheidet. Während Nukleosid-Analoga die fortlaufende Verlängerung des DNA-Strangs durch die Inaktivierung der viralen DNA-Polymerase stoppen, verhindert Pritelivir durch die Blockierung des Helikase-Primase-Komplexes die de-novo-Synthese viraler DNA. Darüber hinaus muss Pritelivir nicht erst in HSV-infizierten Zellen durch die virale Thymidinkinase aktiviert werden und schützt damit auch nicht-infizierte Zellen. Aufgrund seiner vielversprechenden Wirksamkeit und seiner günstigen pharmakologischen Eigenschaften hat Pritelivir das Potenzial, Patienten mit schweren und resistenten mukokutanen HSV-Infektionen eine neue Perspektive zu eröffnen.

Die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von oral verabreichtem Pritelivir gegenüber intravenösem Foscarnet basierte auf früheren Studien an Patienten mit genitalen HSV-2-Infektionen, in denen sich Pritelivir gegenüber der Standardbehandlung mit Valaciclovir überlegen zeigte.

Im Juni 2020 erhielt AiCuris für Pritelivir von der US-amerikanischen Zulassungsbehörde (Food and Drug Administration, FDA) den Status "Breakthrough Therapy" für die Behandlung von mukokutanen Herpes-simplex-Virus-(HSV)-Infektionen bei immungeschwächten Patienten. Im Dezember 2020 genehmigte das Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) den Start eines Härtefallprogramms („Compassionate Use Program“, CUP) für Pritelivir in Deutschland. Das CUP ist Teil eines Early-Access-Programms (EAP) in verschiedenen Ländern der Welt. Basierend auf Ergebnissen der letzten US-amerikanischen klinischen Phase-2-Studie hat AiCuris eine pivotale Phase-3-Studie gestartet, die die Basis für die Einreichung eines Zulassungsantrags (New Drug Application, NDA) bilden wird.

Über HSV

Herpes-simplex-Viren (HSV) sind, mit einer Seroprävalenz von bis zu 100%, je nach geographischer Region und Bevölkerungsgruppe, weit verbreitet. Es werden zwei Herpes-simplex-Virustypen unterschieden: Typ 1 (HSV-1) und Typ 2 (HSV-2). Infektionen führen zu einer lebenslangen Persistenz des Virus mit wiederkehrenden und zum Teil schmerzhaften Ausbrüchen. Während HSV-1 vor allem Läsionen im Mundbereich (Lippenbläschen) verursacht, manifestiert sich HSV-2 in der Genitalregion und wird meist sexuell übertragen. Bei immungeschwächten Patienten kann eine HSV-Infektion zu ernsten Komplikationen führen, aber selbst bei sonst gesunden Menschen können das negative Stigma von Genitalherpes und die sichtbaren Läsionen im Gesicht zu psychischen Belastungen führen.

Laut einer Veröffentlichung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) im Jahr 2020 leben weltweit schätzungsweise 491 Millionen Menschen im Alter von 15-49 Jahren oder 13% der Bevölkerung mit Genitalherpes, hervorgerufen durch eine HSV-2-Infektion. Die geschätzte Verbreitung der HSV-2-Infektion war am höchsten in Afrika (44% der Frauen und 25% der Männer), gefolgt von Amerika (24% der Frauen und 12% der Männer). Es konnte auch gezeigt werden, dass sie mit dem Alter zunimmt, obwohl die höchste Anzahl der Neuinfizierten unter den Jugendlichen zu finden waren. Während Resistenzen bei immunkompetenten Personen kein Problem darstellen, kann eine Infektion mit einem Aciclovir-resistenten HSV bei immungeschwächten Patienten, wo es zu häufigen Reaktivierungsepisoden, anhaltenden Symptomen, erhöhtem Infektionsschweregrad, ausgedehnten und atypischen Läsionen und dem Risiko einer Verbreitung führt, kritisch werden.

Über AiCuris Anti-infective Cures AG

AiCuris wurde 2006 als Spin-Off der Bayer AG gegründet und konzentriert sich auf die Erforschung und Entwicklung von Wirkstoffen gegen Infektionskrankheiten. Hauptinvestoren des Unternehmens sind die Dres. Strüngmann. Mit PREVYMIS™ (Letermovir) wurde ein “First-in-Class“ nicht-nukleosidischer Cytomegalovirus (CMV)-Inhibitor entwickelt, der seine Wirkung über einen neuartigen Wirkmechanismus entfaltet. Er wurde im Jahre 2012 an MSD auslizensiert und hat in der EU, den USA, Japan und in anderen Teilen der Welt die Marktzulassung zur Prävention von CMV-Infektionen bei erwachsenen Empfängern einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten. Das Unternehmen entwickelt weitere Medikamente gegen Viren wie das Herpes-simplex-Virus (HSV), das Hepatitis-B-Virus (HBV), Adenoviren sowie gegen SARS-CoV-2 und andere Viren mit pandemischem Potenzial. Im Bereich antibakterieller Wirkstoffe konzentriert AiCuris sich auf die Erforschung innovativer Behandlungsmöglichkeiten für Indikationen mit hohem medizinischem Bedarf, wie lebensbedrohliche (multi?) resistente Krankenhauserreger.

Im November 2018 wurden Dr. Holger Zimmermann und Prof. Dr. Helga Rübsamen-Schaeff (Gründungs-CEO von AiCuris) für die Entwicklung von Letermovir und ihr Projekt „Schutz bei fehlendem Immunsystem - die lebensrettende Innovation gegen gefährliche Viren" mit dem Deutschen Zukunftspreis 2018 ausgezeichnet.

Weitere Informationen zum Unternehmen finden Sie unter www.aicuris.com.
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